ABSTRACT
The recent COVID-19 pandemic shows the critical need for novel broad spectrum antiviral agents. Scorpion venoms are known to contain highly constrained peptides, several of which have demonstrated strong antiviral activity against a range of viruses. We have generated the first annotated reference transcriptome for the Androctonus amoreuxi venom gland and used transcriptome mining, circular dichroism and mass spectrometric analysis to characterize fifteen new venom peptides. Some of these peptides were tested for their ability to bind to the SARS-CoV-2 spike protein and to inhibit the spike RBD - hACE2 interaction that precedes virus entry into the cell using a surface plasmon resonance-based assay. Seven peptides showed dose-dependent inhibitory effects. The most active peptide was synthesized using solid phase peptide synthesis and tested for its antiviral activity against SARS-CoV-2 (Lineage B.1.1.7). On exposure of replication-competent SARS-CoV-2 to the synthetic peptide, we observed a two log10 PFU/mL reduction at sub-micromolar concentrations of the peptide compared to virus exposed to medium alone. Our results show that scorpion venom peptides could inhibit the SARS-CoV-2 spike RBD - hACE2 interaction, exhibit anti-SARS-CoV-2 activity through other unexplored modes of actions and represent excellent scaffolds for design of novel anti-SARS-CoV-2 constrained peptides.
Subject(s)
COVID-19 , Pituitary DiseasesABSTRACT
Introdução Manifestações neurológicas causadas por SARS-CoV-2 foram relatadas em uma variedade de síndromes e sintomas, como meningoencefalite, mielite e encefalomielite aguda (ADEM) durante a pandemia de covid-19. No início de 2022, o Brasil experimentou um surto de Influenza simultaneamente à terceira onda de covid-19. Objetivo Relatar um caso de meningoencefalite causada por SARS-CoV-2 associado a infecção respiratória por Influenza A em um hospital terciário em doenças infecciosas, em Fortaleza, Ceará, Brasil. Método Trata-se de um estudo de relato de caso realizado através da revisão de prontuário. Resultados Paciente do sexo masculino, 31 anos, sem comorbidades, deu entrada na emergência em janeiro/22, com história prévia de cinco dias de coriza, febre e tosse. Dois dias após a resolução dos sintomas gripais, o paciente iniciou quadro de cefaleia, rigidez de nuca, alterações de comportamento e agressividade. Apresentava imunização para covid-19 com duas doses de vacina inativada para SARS-CoV-2. Ao exame físico, o paciente apresentava-se desorientado, e com episódio de convulsão tônico-clônica generalizada, sendo revertida com anticonvulsivantes. Foi encaminhado à Unidade de Terapia Intensiva (UTI) por déficit sensorial e sonolência. Realizou tomografia computadorizada de crânio e radiografia de tórax que não apresentaram alterações. A análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) revelou contagem de células de 553 células/mm3 (91% de linfócitos e 8% de monócitos), glicose 60 mg/dL, proteína 61,6 mg/dL, lactato de 32 mg/dL, e bacterisocopia negativa. SARS-CoV-2 foi identificado no LCR por meio de reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR), utilizando o kit Allplex™ SARS-CoV-2/FluA/FluB/RSV. Influenza A foi detectado no swab nasofaríngeo utilizando o mesmo teste do LCR. Entretanto, SARS-CoV-2 não foi detectado na amostra de swab nasofaríngeo. No 3° dia de UTI, o paciente apresentou estado de mal epiléptico e necessidade intubação orotraqueal, evoluindo com parada cardiorrespiratória súbita e óbito. Conclusão A circulação de vírus respiratórios simultaneamente, durante a pandemia de covid-19, propiciou uma maior possibilidade de coinfecções virais. Aqui descrevemos um caso de meningoencefalite relacionada ao SARS-CoV-2 em um paciente também infectado por Influenza A com evolução fatal. Entretanto, o impacto destas coinfecções na patogenia e evolução clínica ainda é desconhecido. Mais estudos são necessários para entender o papel das coinfecções virais na gravidade destes pacientes.
ABSTRACT
Public primary healthcare environments are facing grand challenges related to digital transformations. This is reported from many studies, in several countries, and observed from diverse areas. The present war against the Covid-19 pandemic has shown the required utilization of combined information and communications technology approaches. In this paper we present the Atena research work, which is a proposal development that focus on a public primary healthcare system digital transformation. The approach of implementation science is observed through our scientific studies of methods to gather the digital data, and recommendation strategies to facilitate healthcare personal, and using the evidence-based practice from the Atena. Study scenarios provide interesting view of several elements which can help to enhance a wider discussion about technologies and their scientific implementation. We considered wearable devices used by different groups of voluntaries. Vital digital signals from these voluntaries were gathered to afterwards be evaluated by professionals inside the healthcare premises. To provide a better understanding of these people´s behaviors, a recommendation system (RS) is being conceived as a support tool, utilizing their digital vital signals. Another element from the proposal is a simulator-based architecture. This component highlights people´s movement and predictable scenarios of contamination. A common daily monitoring scenario can be enhanced from these simulations’ experiences. After our initial results, it is possible to affirm that the Antena proposal provides a valuable approach to face several efforts in digital transformation in public primary healthcare structures. This transformation can be verified in the present pandemic scenario. Experiences from this research indicates that the adoption of some computational technologies requires major changes on the present behavior from governments and citizens.